Testosteroncypionaat is een van de oudste injecteerbare androgenen die nog steeds in de klinische praktijk worden gebruikt. In de VS was het decennialang het belangrijkste middel voor hormoonsubstitutietherapie, terwijl in Europa deze niche werd ingenomen door enantaat. De redacteuren volgen het traject van het medicijn – van laboratoria in de jaren dertig tot moderne klinische richtlijnen – en leggen uit waarom de geschiedenis van cypionate belangrijk is om de plaats ervan in de hedendaagse geneeskunde te begrijpen.
Achtergrond: De ontdekking van testosteron
Het idee dat de testikels een stof produceren die het hele lichaam beïnvloedt, verscheen lang vóór de chemie van hormonen. Al in de 19e eeuw toonde de fysioloog Arnold Berthold aan dat het transplanteren van testikels naar gecastreerde hanen de secundaire geslachtskenmerken herstelt. Charles-Edouard Braun-Sécard beweerde later de "verjongende" effecten van extracten van dierlijke testikels, hoewel moderne historici deze waarnemingen grotendeels als een placebo-effect beschouwen.
De echte doorbraak vond plaats in 1935. De groep van de Nederlandse farmacoloog Ernst Lacker isoleerde een kristallijn hormoon uit rundertestikels en gaf het de naam "testosteron". Bijna tegelijkertijd beschreven Adolf Butenandt en Leopold Ružička onafhankelijk van elkaar de chemische synthese van testosteron uit cholesterol. In 1939 ontvingen beide wetenschappers de Nobelprijs voor de Scheikunde voor hun werk met geslachtshormonen.
Het verkrijgen van een hormoon in het laboratorium bleek veel gemakkelijker dan er handige medicijnen van te maken. Zuiver testosteron wordt bij orale inname grotendeels door de lever vernietigd tijdens de eerste passage en wordt na injectie snel uit het bloed verwijderd. Voor de patiënt betekende dit elke dag of zelfs meerdere keren per dag injecties, wat onaanvaardbaar was.
Daarom begonnen farmacologen al eind jaren dertig het molecuul te modificeren. De eerste commercieel succesvolle oplossing was testosteronpropionaat, een ester met een korte keten die langzamer uit het oliedepot vrijkwam dan het pure hormoon. Hij had echter ook meerdere keren per week injecties nodig, dus de zoektocht ging door.
Zoeken naar langwerkende esters
De logica van de scheikundigen was simpel: hoe langer en lipofieler de koolstofstaart die aan testosteron vastzit, hoe langzamer de stof van het oliedepot naar het bloed beweegt. In de jaren veertig en vijftig werden tientallen esters gesynthetiseerd en getest, variërend van acetaat tot decanoaat, evenals fenylpropionaat en andere aromatische varianten.
Niet elke ester die er op papier goed uitzag, was geschikt voor praktisch gebruik. Sommige losten niet goed op in oliën, andere veroorzaakten ernstige weefselirritatie op de injectieplaats en andere gaven een te ongelijkmatige afgifte. Farmaceutische bedrijven zochten naar een evenwicht tussen de werkingsduur, de stabiliteit van de oplossing, de verdraagbaarheid en de productiekosten.
Als gevolg hiervan kwamen twee esters van gemiddelde duur in de klinische praktijk terecht, die nog steeds de meest voorkomende zijn: enantaat (zeven koolstofatomen) en cypionaat (acht koolstofatomen met een cyclopentaanring). Hun farmacokinetische profielen lijken sterk op elkaar, en de keuze tussen beide is historisch grotendeels bepaald door welk bedrijf het medicijn voor het eerst op de markt bracht.
De redactie heeft hieronder de belangrijkste mijlpalen van dit verhaal verzameld. De data van individuele gebeurtenissen in de bronnen verschillen soms een jaar of twee, dus de tabel moet worden gezien als een chronologisch canvas en niet als een exact register.
| Periode | Gebeurtenis | Betekenis |
|---|---|---|
| 1849 | Bertholds experimenten met teelbaltransplantatie | Het eerste experimentele bewijs van de hormonale functie van de testikels |
| 1935 | Isolatie (Laqueur) en synthese (Butenandt, Ružička) van testosteron | Geboorte van androgene farmacologie |
| 1937 | Marktintroductie van testosteronpropionaat | De eerste praktische injectievorm |
| Jaren 50 | Introductie van cypionaat (VS) en enantaat (Europa) | Injecties één keer per 1-4 weken in plaats van meerdere per week |
| Jaren 70 | Opname van anabole steroïden in de IOC-lijst | Begin van androgeen-antidopingcontrole |
| 2018 | Bijgewerkte richtlijnen van de Endocrine Society | Duidelijke criteria voor diagnose en therapiemonitoring |
Verschijning van cypionaat en depo-testosteron
Testosteroncypionaat is ontwikkeld door het Amerikaanse bedrijf Upjohn en verscheen begin jaren vijftig op de markt onder de handelsnaam Depo-Testosterone. Het bedrijf gebruikte het voorvoegsel "Depo" voor een reeks langwerkende medicijnen die een depot in weefsels vormen. Later werden de rechten op het medicijn overgedragen aan Pfizer en onder deze naam wordt het nog steeds in de Verenigde Staten verkocht.
Cypionaat is een ester van testosteron en cyclopentylpropionzuur. De cyclische structuur maakt het molecuul iets lipofieler dan enantaat, waardoor de afgifte uit het depot iets langzamer verloopt, aldus farmacologische beoordelingen. In de praktijk is het verschil tussen de twee esters zo klein dat klinische richtlijnen ze als uitwisselbaar beschouwen.
Een karakteristiek technologisch kenmerk van het Amerikaanse medicijn is het oplossen in katoenolie met benzylbenzoaat en benzylalcohol als conserveermiddel. Europese vormen van enantaat werden meestal bereid in sesam- of ricinusolie. Dit is belangrijk voor patiënten met allergieën voor bepaalde componenten: in geval van een reactie kan de arts het ene medicijn door het andere vervangen.
De verschijning van cypionaat heeft de kwaliteit van leven van patiënten met hypogonadisme fundamenteel veranderd. In plaats van meerdere injecties per week werd het mogelijk om, zoals destijds in de gebruiksaanwijzing stond, één keer in de 2-4 weken te injecteren. De prijs van dit gemak waren aanzienlijke schommelingen in het hormoonniveau tussen injecties, wat later een van de redenen werd om de therapieregimes te herzien.
Medische toepassingen: toen en nu
Halverwege de 20e eeuw werden indicaties voor testosteron zeer ruim geïnterpreteerd. Androgenen werden voorgeschreven voor de "mannelijke menopauze", algemene zwakte, sommige vormen van bloedarmoede, en voor vrouwen - zelfs voor borstkanker en gynaecologische aandoeningen. Veel van deze toepassingen zijn niet geverifieerd door moderne gerandomiseerde onderzoeken en zijn in de geschiedenis gebleven.
De Amerikaanse productinformatie van Depo-Testosterone, herzien in september 2025, beschrijft vervangingstherapie bij mannen met aangetoond primair of hypogonadotroop hypogonadisme. Die versie vermeldt dat veiligheid en werkzaamheid bij leeftijdsgebonden hypogonadisme niet zijn vastgesteld. Dit is een gedateerde beschrijving: op 18 juni 2026 verzocht de FDA om verwijdering van die beperking en om herziening van informatie over prostaatkanker en prostaatvergroting. Raadpleeg de actuele productinformatie en de toelichting hieronder.
De klinische richtlijnen van de Endocrine Society (2018) en de American Urological Association (2018) vereisen dat de diagnose van hypogonadisme gebaseerd is op een combinatie van symptomen en ten minste twee ochtendtesten met lage hormoonspiegels. Tijdens de behandeling worden het testosteronniveau, de hematocriet, PSA bij oudere mannen en de toestand van het cardiovasculaire systeem gecontroleerd.
Een belangrijke mijlpaal was de TRAVERSE-studie (2023), die bij mannen met hypogonadisme en een hoog cardiovasculair risico geen toename aan het licht bracht in de frequentie van ernstige cardiale voorvallen tegen de achtergrond van therapeutische doses. Tegelijkertijd werden boezemfibrilleren en trombo-embolische complicaties vaker geregistreerd. Deze resultaten benadrukken dat testosteron, zelfs bij medische doses, zorgvuldige monitoring vereist.
- Huidige indicaties: primair en secundair hypogonadisme bij mannen, vertraagde puberteit (zoals besloten door een endocrinoloog), hormoontherapie bij transgender mannen.
- Contra-indicaties in de genoemde productinformatie uit 2025 omvatten prostaat- of borstkanker bij mannen en zwangerschap; voor de gevraagde herziening van de prostaatinformatie in 2026, zie de redactionele actualisering.
- Verplichte monitoring: testosteron, hematocriet, PSA, lipiden, bloeddruk.
Van de kliniek tot sport en antidoping
Al in de jaren vijftig werden androgenen door atleten gebruikt, voornamelijk in krachtsporten. Sporthistorici brengen de verspreiding van steroïden in verband met de concurrentie in internationale competities tijdens de Koude Oorlog. Aanvankelijk werden orale synthetische derivaten vaker gebruikt, maar injecteerbare testosteron-esters werden al snel onderdeel van de ongecontroleerde praktijk.
In de jaren zeventig plaatste het Internationaal Olympisch Comité anabole steroïden op de lijst van verboden stoffen. Het was echter moeilijk om exogeen testosteron te detecteren, omdat het chemisch identiek is aan het lichaamseigen hormoon. Pas met de komst van de verhouding tussen testosteron en epitestosteron, en later de isotopenanalyse, werd de controle effectiever.
Tegenwoordig zijn testosteron en al zijn esters opgenomen in sectie S1 "Anabole stoffen" van de WADA-verboden lijst en zijn ze zowel binnen als buiten competitie verboden. Een atleet met een bevestigde medische diagnose kan worden goedgekeurd voor therapeutisch gebruik, maar hiervoor zijn zorgvuldig gedocumenteerde tests en het advies van een arts vereist.
Buiten de professionele sporten is de situatie anders: volgens Kanayama en Pope zijn de meeste androgeengebruikers tegenwoordig geen Olympische atleten, maar sportschoolbezoekers die hun uiterlijk willen veranderen. Deze groep wordt gekenmerkt door suprafysiologische doses, gebrek aan medisch toezicht en hogere risico's voor het hart, de psyche en de voortplantingsfunctie.
Redactionele conclusies
De geschiedenis van testosteroncypionaat is het verhaal van de zoektocht naar een handige en voorspelbare vorm van het hormoon. Vanaf de eerste extracten en synthese in 1935 tot aan depo-testosteron gingen er minder dan twintig jaar voorbij, en in die tijd gingen androgenen van laboratoriumnieuwigheid over naar standaardgeneeskunde.
Tegelijkertijd zijn de indicaties voor het medicijn in de afgelopen zeventig jaar aanzienlijk afgenomen. De moderne geneeskunde gebruikt cypionaat voornamelijk voor de behandeling van bevestigd hypogonadisme en vereist regelmatige laboratoriumcontrole, niet voor "verjonging" of prestatieverbetering.
De parallelle geschiedenis van cypionaat in de sport laat de keerzijde van medische prestaties zien: een beschikbaar en effectief medicijn werd het voorwerp van misbruik, wat de creatie van een complex systeem van antidopingcontrole dwong.
Om dit medicijn beter te begrijpen, raden de redacties aan om onze materialen "Testosteron Cypionate: wat het is en hoe het werkt", "Testosteron Cypionate Farmacokinetiek" en "Testosteron Cypionate Mythen: wat is waar en wat niet" te lezen.
Lijst met gebruikte literatuur
- Freeman ER, Bloom DA, McGuire EJ. A brief history of testosterone. J Urol. 2001;165(2):371â373.
- Nieschlag E, Nieschlag S. Testosterone deficiency: a historical perspective. Asian J Androl. 2014;16(2):161â168.
- Kanayama G, Pope HG Jr. History and epidemiology of anabolic androgens in athletes and non-athletes. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:4â13.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715â1744.
- Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, et al. Evaluation and management of testosterone deficiency: AUA guideline. J Urol. 2018;200(2):423â432.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107â117.
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate injection) â prescribing information. U.S. Food and Drug Administration.
- World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code: International Standard â Prohibited List. Montreal: WADA; Ñинна ÑедакÑÑÑ.
