Metandienon en stanozolol: mechanismen en risico’s

Metandienon en Stanozolol zijn orale anabole steroïden met verschillende chemische eigenschappen: de ene wordt omgezet in oestrogeen, de andere niet. Hoe beïnvloedt dit hun werking en bijwerkingen, en waarom kan "droge" stanozolol niet minder riskant zijn? De redactie vergelijkt mechanismen en risico's.

De structuur van moleculen bepaalt de effecten

Metandienon verschilt van testosteron door twee veranderingen: een dubbele binding tussen C1- en C2-atomen en een methylgroep op positie 17α. De eerste verandering brengt het dichter bij boldenon, de tweede zorgt voor orale activiteit. Testosteron blijft de basis van het molecuul, dus metandienon is in staat tot aromatisering.

Stanozolol is gebaseerd op dihydrotestosteron. Naast de 17α-methylgroep is aan ring A een pyrazoolring – een heterocyclus met twee stikstofatomen – bevestigd. Deze structuur is uniek onder anabole steroïden en maakt het molecuul ongeschikt voor aromatisering.

Beide stoffen werken via de androgeenreceptor. Het is belangrijk dat de sterkte van de binding aan de receptor in vitro niet altijd overeenkomt met de sterkte van het effect in het lichaam: het resultaat wordt beïnvloed door metabolisme, binding aan plasma-eiwitten en interactie met andere receptoren en enzymen. Kicman (2008) wijst er in zijn recensie afzonderlijk op dat de klassieke indeling in ‘anabole’ en ‘androgene’ effecten een aanzienlijke vereenvoudiging is.

In de toekomst zal de redactie overwegen hoe deze structurele kenmerken specifieke organen en systemen beïnvloeden.

Metandienon: oestrogene component

Aromatisering van metandienon produceert 17α-methylestradiol, een gemethyleerd oestrogeen dat, in tegenstelling tot normaal estradiol, resistent is tegen snelle inactivatie. Uitgesproken oestrogene effecten van metandienone zijn ermee geassocieerd: vochtretentie, verhoogd lichaamsgewicht als gevolg van water, verhoogde bloeddruk en het risico op gynaecomastie.

Een deel van de snelle massatoename bij metandienon is te wijten aan het vasthouden van vocht en glycogeen in de spieren. Na het stoppen van de inname verdwijnt deze massa grotendeels, wat een van de redenen werd voor wijdverbreide teleurstellingen en herhaalde cursussen onder gebruikers.

Gynaecomastie bij langdurige blootstelling aan overtollige oestrogenen kan onomkeerbaar worden en een chirurgische behandeling vereisen. Dit risico is voor de gearomatiseerde androgeenklasse formeel beschreven in talrijke recensies, waaronder een verklaring van de Endocrine Society (Pope et al., 2014).

Vochtretentie en verhoogde druk zijn niet alleen een cosmetisch probleem. Voor mensen met een cardiovasculaire aanleg is dit een extra belasting voor het hart, wat gepaard gaat met nadelige veranderingen in het lipidenprofiel.

Stanozolol: sterk effect op lipiden

Stanozolol aromatiseert niet en veroorzaakt geen oestrogene vochtretentie. Het heeft echter een zeer uitgesproken effect op het lipidenmetabolisme. Een klassiek onderzoek van Thompson et al. (1989), gepubliceerd in JAMA, vergeleken de effecten van stanozolol en testosteron enantaat op lipoproteïnen bij gezonde mannen.

De resultaten toonden aan dat stanozolol het HDL-cholesterol verlaagde en het LDL-cholesterol aanzienlijk meer verhoogde dan geïnjecteerd testosteron. De auteurs schreven dit toe aan de stimulatie van hepatische lipase die kenmerkend is voor orale 17α-gealkyleerde androgenen.

Dit resultaat is van fundamenteel belang: een "droge" steroïde zonder oestrogene effecten kan aanzienlijk schadelijker zijn voor het cardiovasculaire systeem dan "klassiek" testosteron. Het gebrek aan estradiol, dat HDL gedeeltelijk beschermt, verergert het probleem alleen maar.

In informele bronnen wordt stanozolol ook toegeschreven aan "droogheid" van gewrichten en verhoogde kwetsbaarheid van pezen. De redactie heeft geen gecontroleerde onderzoeken gevonden die het specifieke effect van stanozolol op pezen bij mensen zouden bevestigen, hoewel er wel peesrupturen zijn beschreven bij gebruikers van anabole steroïden in het algemeen.

Lever: gedeeld risico op 17α-alkylering

Het ernstigste risico van beide geneesmiddelen is hepatotoxiciteit. 17α-gealkyleerde steroïden verstoren de galstroom en kunnen cholestatische geelzucht, verhoogde leverenzymen, peliosis hepatis, adenomen en hepatocellulair carcinoom veroorzaken.

Voor stanozolol is het belangrijk om te benadrukken: de injectievorm is ook 17α-gealkyleerd. De algemene overtuiging dat injecties "de lever omzeilen" werkt hier niet - het molecuul blijft hetzelfde en wordt door de lever gemetaboliseerd.

Leverschade kan lange tijd asymptomatisch zijn. De eerste tekenen – jeuk aan de huid, donker worden van de urine, geel worden van de sclera – verschijnen vaak al in het stadium van uitgesproken cholestase. Daarom hebben mensen die dergelijke medicijnen hebben gebruikt een onderzoek nodig, zelfs als er geen klachten zijn.

Het risico voor de lever wordt verhoogd bij de combinatie van verschillende orale steroïden, alcoholgebruik en hepatotoxische medicijnen, zoals sommige hooggedoseerde pijnstillers.

Andere systemen: hart, hormonen, psyche

Beide geneesmiddelen remmen de hypothalamus-hypofyse-gonadale as. Na het stoppen met het gebruik ervaren veel mensen een periode van laag testosteron met verminderd libido, vermoeidheid en depressieve stemming (Rahnema et al., 2014).

Cardiovasculaire risico's houden verband met een combinatie van ongunstige lipidenveranderingen, verhoogde bloeddruk en directe androgeeneffecten op het myocardium. Een onderzoek van Baggish et al. (2017) vonden een verminderde linkerventrikelfunctie en een verhoogd coronair plaquevolume bij gebruikers van anabole steroïden.

Psychiatrische effecten omvatten prikkelbaarheid, agressie, slaapstoornissen en stemmingswisselingen. Er zijn weinig specifieke gegevens voor orale geneesmiddelen, dus deze risico's worden op klasseniveau beschreven.

De belangrijkste signalen waarmee u onmiddellijk een arts moet raadplegen:

• geelverkleuring van de huid of sclera, donkere urine, lichte ontlasting;
• pijn of zwaar gevoel in het rechter hypochondrium;
• pijn op de borst, kortademigheid, ernstige zwelling;
• aanhoudende stijging van de bloeddruk.

Redactionele conclusies

Metandienon en stanozolol delen een gemeenschappelijk mechanisme – androgeenreceptoractivering – en een veel voorkomend probleem van 17α-alkylering met lever- en lipidenrisico.

Ze verschillen in hun oestrogene component: metandienon aromatiseert tot stabiel 17α-methylestradiol, stanozolol niet. De afwezigheid van oestrogene effecten maakt stanozolol echter niet veiliger: het effect op HDL is volgens Thompson (1989) veel sterker dan dat van testosteron.

Beide medicijnen zijn verboden door het WADA en het niet-medische gebruik ervan gaat gepaard met reële risico's voor de lever, het hart en het hormonale systeem.

We raden u ook aan ons artikel Metandienon of Stanozolol: wat is het verschil te lezen, een recensie over cholestatische leverschade en een artikel over hoe u een lipidogram interpreteert.

Lijst met gebruikte literatuur

1. Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521.
2. Thompson PD, Cullinane EM, Sady SP, et al. Contrasting effects of testosterone and stanozolol on serum lipoprotein levels. JAMA. 1989;261(8):1165–1168.
3. Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
4. Baggish AL, Weiner RB, Kanayama G, et al. Cardiovascular toxicity of illicit anabolic-androgenic steroid use. Circulation. 2017;135(21):1991–2002.
5. Rahnema CD, Lipshultz LI, Crosnoe LE, et al. Anabolic steroid-induced hypogonadism: diagnosis and treatment. Fertil Steril. 2014;101(5):1271–1279.
6. Hartgens F, Kuipers H. Effects of androgenic-anabolic steroids in athletes. Sports Med. 2004;34(8):513–554.
7. World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code: International Standard — Prohibited List. Montreal: WADA; чинна редакція.