Mesterolon: oestrogene en progestagene activiteit

Mesterolon zou "geen oestrogene bijwerkingen" hebben en zelfs werken als een anti-oestrogeen. De redactie heeft gecontroleerd welke hiervan een biochemische basis heeft, en welke sportfolklore is, en legt uit waarom het voor mannen belangrijk is om niet alleen geen overmaat aan oestrogeen te hebben, maar er ook voldoende van te hebben.

Waar komt de oestrogene activiteit vandaan in androgenen

De oestrogene effecten van androgenen hebben bijna altijd één bron: het aromatase-enzym (CYP19A1). Het zet de A-ring van het steroïdemolecuul om in een aromatische ring, en testosteron wordt estradiol en androsteendion wordt oestron. Aromatase is actief in vetweefsel, hersenen, botten, testikels en lever.

Om aromatase te laten werken, moet het molecuul een bepaalde structuur van ring A hebben. Dihydrotestosteron (DHT)-derivaten, waarin de dubbele binding op positie 4–5 is hersteld, kunnen niet worden gearomatiseerd. Dit is een fundamentele biochemische eigenschap, geen kenmerk van een individueel medicijn.

Mesterolon — 1-alfa-methyl-DHT. Daarom behoort het tot de groep van niet-gearomatiseerde androgenen, samen met DHT zelf, stanozolol, oxandrolon, methenolone en drostanolone. Dat is de reden waarom mesterolon in klassieke farmacologische beoordelingen niet in verband wordt gebracht met oestrogene effecten zoals vochtretentie of gynaecomastie veroorzaakt door een teveel aan estradiol.

Sommige androgenen hebben op andere manieren oestrogene activiteit; hun metabolieten kunnen bijvoorbeeld een zwakke interactie aangaan met oestrogeenreceptoren. Voor DHT is een metaboliet van 5-alfa-androstaan-3-bèta,17-bètadiol beschreven, die inwerkt op de bèta van de oestrogeenreceptor. Of er vergelijkbare actieve metabolieten worden gevormd in mesterolon en of deze klinische betekenis hebben, is niet voldoende onderzocht.

Progestogene activiteit: waarom deze afwezig is

Progestagene activiteit – het vermogen om zich te binden aan de progesteronreceptor – is voornamelijk kenmerkend voor 19-nor-steroïden, dat wil zeggen nandrolonderivaten die geen methylgroep op positie 19 hebben. Deze omvatten nandrolon en trenbolon; dezelfde chemische basis ligt ten grondslag aan veel synthetische progestagenen in hormonale anticonceptie.

Mesterolon is geen 19-nor-verbinding: het houdt de methylgroep op positie 19 vast, zoals in testosteron en DHT. Er is geen informatie over de klinisch significante affiniteit van mesterolon voor de progesteronreceptor in de overzichtsliteratuur.

In de praktijk betekent dit dat mesterolon geen mechanisme heeft voor de progesteronafhankelijke effecten die voor nandrolon worden besproken, zoals effecten op de prolactinesecretie of op het borstweefsel via de progesteronreceptor.

Tegelijkertijd betekent de afwezigheid van progestageenactiviteit niet dat het medicijn de hormonale balans in het algemeen niet beïnvloedt: door de onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-as vermindert het indirect de productie van zijn eigen geslachtshormonen.

Mythe over "anti-oestrogeen"

In de sportgemeenschap wordt mesterolon vaak een "anti-oestrogeen" genoemd en wordt het vermogen toegeschreven om gynaecomastie te voorkomen of het lichaam "uit te drogen". Het idee is gebaseerd op verschillende aannames: dat het medicijn aromatase remt, concurreert met oestrogenen om receptoren in de borstklier, of de balans tussen androgenen en oestrogenen verandert.

De redactie heeft geen direct klinisch bewijs gevonden dat mesterolon een aromataseremmer is bij mensen in doses die vergelijkbaar zijn met medische doses. Dergelijke beweringen komen niet voor in de instructies van de fabrikant, noch in de recensies van Kicman (2008) of in de richtlijnen van de Endocrine Society.

Een plausibelere verklaring is functioneel antagonisme: androgenen in borstweefsel gaan de stimulerende effecten van oestrogenen tegen. Het is de verhouding tussen androgenen en oestrogenen, en niet het absolute oestradiolgehalte, dat als cruciaal wordt beschouwd bij de ontwikkeling van gynaecomastie. Dit effect maakt mesterolon echter niet tot een middel voor preventie of behandeling.

Gynaecomastie, die zich al heeft gevormd, vooral als gevolg van de groei van klierweefsel, verdwijnt niet onder invloed van androgenen. De diagnose ervan vereist een doktersonderzoek en, indien nodig, echografie, en de behandeling wordt bepaald door een specialist.

Wanneer oestrogeen onvoldoende wordt

Bij mannen is estradiol geen “nevenhormoon”, maar een noodzakelijke regulator. Het is verantwoordelijk voor de sluiting van groeizones en botdichtheid, neemt deel aan de regulatie van het libido en de erectiele functie, beïnvloedt het lipidenmetabolisme, de stemming en cognitieve functies. Het grootste deel van estradiol bij mannen wordt door aromatisering gevormd uit testosteron.

Als mesterolon wordt gebruikt tegen de achtergrond van een verlaagd eigen testosteron, wordt de bron voor de vorming van estradiol minder en vervangt het medicijn zelf dit niet. Mogelijke tekenen van oestrogeendeficiëntie zijn onder meer een verminderd libido, droge gewrichten, stemmingswisselingen en, op de lange termijn, botverlies.

Dit effect is bijzonder sterk wanneer een niet-gearomatiseerd androgeen wordt gecombineerd met niet-farmacologisch gecontroleerde aromataseremmers. In een dergelijke situatie kan het oestradiolniveau onder het fysiologische niveau dalen.

De oestrogeenstatus kan alleen worden beoordeeld met behulp van een bloedtest voor estradiol, bij voorkeur via een gevoelige methode. Subjectieve gevoelens van ‘overschot’ of ‘gebrek’ aan oestrogeen zijn onbetrouwbaar.

Praktische conclusies voor de interpretatie van analyses

Omdat mesterolon niet wordt omgezet in estradiol, duidt een toename van estradiol na inname meestal op andere bronnen: uw eigen testosteron, andere medicijnen of een toename van vetweefsel.

Laag estradiol gecombineerd met laag testosteron en onderdrukt LH/FSH kan wijzen op onderdrukking van de hormonale as door androgenen. Een dergelijk beeld moet worden beoordeeld door een endocrinoloog.

Tijdens de analyse van het hormonale profiel moet de arts op de hoogte zijn van alle medicijnen die de persoon gebruikt - zelfs de medicijnen die als "hulpmiddelen" worden beschouwd. Zonder dit is de interpretatie van de resultaten vaak onjuist.

• Estradiol — beoordeling van de oestrogene status.
• Totaal testosteron, SHBG, LH, FSH — de toestand van de hormonale as.
• Prolactine — zoals aangegeven, met symptomen van de borstklieren.

Redactionele conclusies

Mesterolon als derivaat van DHT is niet gearomatiseerd en heeft geen erkende progestagene activiteit, dus klassieke oestrogene en progesteron-afhankelijke bijwerkingen worden er niet van verwacht.

Het idee dat het een ‘anti-oestrogeen’ is, wordt niet ondersteund door klinische gegevens; alleen functioneel antagonisme van androgenen in oestrogeengevoelige weefsels is mogelijk.

Het echte risico hangt niet samen met een teveel, maar met een tekort aan estradiol, wanneer je eigen testosteron onderdrukt wordt.

Wij raden ook onze artikelen aan over het effect van mesterolon op uw eigen testosteronproductie, over controletests en over de oorzaken en diagnose van gynaecomastie.

Lijst met gebruikte literatuur

1. Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521.
2. Handelsman DJ. Androgen physiology, pharmacology, use and misuse. In: Feingold KR, et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com.
3. Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (eds). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. 4th ed. Cambridge University Press; 2012.
4. Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744.
5. Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
6. Schänzer W. Metabolism of anabolic androgenic steroids. Clin Chem. 1996;42(7):1001–1020.