Menotropine, of humaan menopauzegonadotrofine (HMG, Engels hMG), is een van de eerste hormonale geneesmiddelen die het mogelijk maakten om onvruchtbaarheid geassocieerd met hypofysedisfunctie te behandelen. Tegenwoordig is het vooral bekend als een hulpmiddel voor in-vitrofertilisatie en in de sportomgeving als een "aanvullend product" na steroïden. De redactie ontdekte waarvoor het medicijn eigenlijk is gemaakt, voor wie het is geïndiceerd en waarom het gebruik ervan altijd gepaard gaat met zorgvuldig medisch toezicht.
Wat is menotropine en waar komt het vandaan
Menotropine is een mengsel van twee hypofyse-gonadotrope hormonen: follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH). Deze hormonen controleren normaal gesproken het werk van de geslachtsklieren: bij vrouwen zorgen ze voor de groei van de follikels en de ovulatie, bij mannen voor de productie van testosteron en sperma. Het medicijn wordt niet synthetisch verkregen, maar wordt geïsoleerd uit de urine van postmenopauzale vrouwen.
De keuze voor een dergelijke bron is niet toevallig. Na de menopauze reageren de eierstokken niet meer op signalen van de hypofyse, verdwijnt de feedback en neemt het niveau van FSH en LH in het bloed sterk toe. Overtollige hormonen worden via de urine uitgescheiden, waar ze kunnen worden gezuiverd en geconcentreerd. Vandaar de naam: "menopauzale gonadotrofine".
Moderne, sterk gezuiverde preparaten van menotropine zijn gestandaardiseerd op basis van biologische activiteit in internationale eenheden (IU). Een typisch flesje bevat gelijke activiteit van FSH en LH. Een deel van de LH-activiteit in bepaalde producten wordt geleverd door de toegevoegde kleine hoeveelheid choriongonadotrofine, die op dezelfde receptoren inwerkt.
Het is belangrijk om menotropine niet te verwarren met choriongonadotrofine (hCG). HCG is qua werking grotendeels vergelijkbaar met LH, en menotropine draagt beide signalen over: zowel FSH als LH. Dit verschil bepaalt de verschillende klinische taken waarvoor ze worden gebruikt.
Ontstaansgeschiedenis: van Rome tot de eerste zwangerschappen
Het idee om de urine van postmenopauzale vrouwen te gebruiken als bron van gonadotropines verscheen in de jaren veertig en vijftig van de vorige eeuw. De sleutelrol werd gespeeld door de Israëlisch-Italiaanse endocrinoloog Bruno Lunenfeld, die samen met het Italiaanse farmaceutische bedrijf Serono een methode voor industriële zuivering van hormonen ontwikkelde. Het eerste medicijn kreeg de handelsnaam Pergonal.
Begin jaren zestig werd de eerste zwangerschap gemeld na behandeling met urinegonadotrofine bij een vrouw met amenorroe veroorzaakt door hypofyse-insufficiëntie. Dit was een doorbraak voor de voortplantingsgeneeskunde: voor het eerst konden artsen het ontbrekende signaal van de hypofyse vervangen en niet alleen de eierstokken indirect stimuleren.
Lunenfeld beschrijft in zijn historisch overzicht (2004) dat het probleem in die jaren niet alleen de technologie was, maar ook de grondstof: voor de productie waren enorme hoeveelheden urine nodig. De inzameling werd georganiseerd via gemeenschappen, met name in Italiaanse kloosters, wat een beroemde episode in de geschiedenis van de farmacologie werd.
Later, met de komst van recombinante technologieën in de jaren negentig, verschenen genetisch gemanipuleerde FSH en LH. Menotropine is echter niet verdwenen: de zuivering ervan is verbeterd, en sterk gezuiverde geneesmiddelen worden nog steeds op grote schaal gebruikt in programma's voor geassisteerde voortplantingstechnologie.
Indicaties in de reproductieve geneeskunde van vrouwen
Het belangrijkste toepassingsgebied van menotropine is de behandeling van vrouwelijke onvruchtbaarheid. Het is geïndiceerd voor gecontroleerde ovariële stimulatie bij in vitro fertilisatie (IVF) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) programma's waarbij meerdere rijpe eicellen in één cyclus moeten worden verkregen.
De tweede indicatie is de inductie van de ovulatie bij vrouwen met anovulatie, in het bijzonder met hypogonadotroop hypogonadisme, wanneer de hypofyse niet genoeg van zijn eigen gonadotropines produceert. Bij dergelijke patiënten is het belangrijk om beide signalen te herstellen: FSH is nodig voor de groei van de follikel en LH is nodig voor de synthese van oestrogenen daarin.
Vergelijkende onderzoeken, waaronder de gerandomiseerde MERIT-studie (Andersen et al., 2006) en de Cochrane-review van van Wely et al. (2011) hebben aangetoond dat sterk gezuiverde menotropine over het algemeen niet inferieur is aan recombinant FSH wat betreft het aantal levendgeborenen. De medicijnkeuze in de moderne praktijk hangt af van het profiel van de patiënt, het kliniekprotocol en de kosten.
De richtlijn van de European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE, 2020) voor ovariële stimulatie beschouwt urinaire en recombinante gonadotropines als acceptabele opties. De arts selecteert de dosis individueel, rekening houdend met de leeftijd, de ovariële reserve en de reactie op eerdere cycli.
| Klinische situatie | Het doel van therapie | De rol van menotropine |
|---|---|---|
| IVF/ICSI | Meerdere rijpe eicellen verkrijgen | Gecontroleerde stimulatie van de follikelgroei |
| Hypogonadotrope amenorroe | Herstel de ovulatie | Vervanging van beide gonadotrope signalen |
| Hypogonadotroop hypogonadisme bij mannen | Start spermatogenese | FSH-component in combinatie met hCG |
Gebruik bij mannen
In de mannengeneeskunde wordt menotropine veel minder vaak gebruikt, maar de indicatie is duidelijk: hypogonadotroop hypogonadisme, zowel aangeboren (bijvoorbeeld het Kalman-syndroom) als verworven als gevolg van schade aan de hypofyse. Bij deze patiënten zijn de testikels gezond, maar ontvangen ze geen signaal, waardoor hormonale stimulatie hun functie kan herstellen.
De standaardaanpak is dat hCG eerst de productie van testosteron in de testikels herstelt, en dat er vervolgens een medicijn met FSH-activiteit aan wordt toegevoegd, recombinant FSH of menotropine. Het is FSH dat nodig is voor de volledige rijping van spermatozoa in de Sertoli-cellen.
De Europese consensus over congenitaal hypogonadotroop hypogonadisme (Boehm et al., 2015) benadrukt dat de inductie van spermatogenese een lang proces is: de eerste resultaten worden meestal na maanden geëvalueerd, en het beloop zelf kan een jaar of langer duren. Volgens Liu et al (2009) wordt het succes beïnvloed door het initiële testisvolume en eerdere behandeling.
Benadrukt moet worden dat bij mannen met primaire testiculaire insufficiëntie (wanneer FSH en LH al hoog zijn) menotropine niet zal helpen: een defect orgaan kan niet worden "gerepareerd" met extra hormonen. Daarom is het vóór de afspraak noodzakelijk om de niveaus van gonadotropines te bepalen en een spermogram uit te voeren.
- Verplichte onderzoeken: LH, FSH, testosteron, prolactine, spermogram.
- Beeldvorming: MRI van de hypofyse zoals aangegeven.
- Controle tijdens de behandeling: testosteron, estradiol, testikelvolume, herhaalde spermogrammen.
Waarom is dit een medicijn onder strikte medische controle
Menotropine is een voorgeschreven medicijn en in de instructies staat duidelijk dat de behandeling moet worden uitgevoerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van onvruchtbaarheid. De reden is een smal therapeutisch venster: een overmatige ovariële respons brengt het risico met zich mee van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), en een onvoldoende dosis zal geen resultaat opleveren.
Tijdens de stimulatie worden vrouwen onderzocht met behulp van echografie van de follikels en bepaling van estradiol in het bloed. Het zijn deze gegevens, en niet een vooraf geschreven schema, dat bepaalt of de cyclus moet worden voortgezet, gewijzigd of geannuleerd.
Andere risico's die in de officiële instructies worden beschreven, zijn onder meer meerlingzwangerschappen, buitenbaarmoederlijke zwangerschappen, trombo-embolische complicaties, torsie van de eierstokken en lokale reacties op de injectieplaats. We schrijven er gedetailleerd over in een apart artikel.
Een apart aspect is de biologische herkomst. Hoewel moderne urinepreparaten een meertrapszuivering en virale inactivatie ondergaan, zijn fabrikanten verplicht de grondstoffen te controleren. Dit is nog een reden waarom drugs uit niet-officiële bronnen een onaanvaardbaar risico vormen.
Redactionele conclusies
Menotropine is gemaakt als medicijn tegen onvruchtbaarheid veroorzaakt door een tekort aan gonadotrope hormonen. De geschiedenis ervan – van het reinigen van de urine van postmenopauzale vrouwen tot moderne, sterk gezuiverde vormen – is een van de belangrijkste bladzijden in de ontwikkeling van de reproductieve geneeskunde.
Tegenwoordig wordt het medicijn voornamelijk gebruikt voor stimulatie van de eierstokken in IVF-programma's en voor de inductie van spermatogenese bij mannen met hypogonadotroop hypogonadisme. De werkzaamheid bij deze indicaties wordt bevestigd door klinische onderzoeken en internationale richtlijnen.
Tegelijkertijd is menotropine geen "zachte" remedie: het vereist diagnose, monitoring en de ervaring van een arts. Zonder dit middel wegen de risico's, vooral hyperstimulatie en zwangerschapscomplicaties, zwaarder dan de voordelen.
Als het onderwerp u interesseert, raden wij u aan onze materialen "Bijwerkingen van Menotropin (HMG)", de vergelijking van "HCG / HMG" en het artikel over FSH-analyse te lezen.
Lijst met gebruikte literatuur
- Lunenfeld B. Historical perspectives in gonadotrophin therapy. Hum Reprod Update. 2004;10(6):453â467.
- ESHRE Guideline Group on Ovarian Stimulation, Bosch E, Broer S, et al. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI. Hum Reprod Open. 2020;2020(2):hoaa009.
- Andersen AN, Devroey P, Arce JC. Clinical outcome following stimulation with highly purified hMG or recombinant FSH in patients undergoing IVF: a randomized assessor-blind controlled trial. Hum Reprod. 2006;21(12):3217â3227.
- van Wely M, Kwan I, Burt AL, et al. Recombinant versus urinary gonadotrophin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD005354.
- Boehm U, Bouloux PM, Dattani MT, et al. Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism â pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(9):547â564.
- Liu PY, Baker HWG, Jayadev V, et al. Induction of spermatogenesis and fertility during gonadotropin treatment of gonadotropin-deficient infertile men: predictors of fertility outcome. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(3):801â808.
- Ferring Pharmaceuticals. Menopur (menotropins for injection): prescribing information / summary of product characteristics.
